结直肠ai是常见的消化道恶性liu,在我国,特别是在现代化发展迅速的大都市里,结直肠ai发病率的上升趋势较为明显。染色体不稳定(chromosomalinstability,CIN)途径和微卫星不稳定(microsatelliteinstability,MSI)途径是结直肠ai发生的两条主要分子途径。前者占散发性结直肠ai的75%,绝大多数存在APC基因的突变和染色体18q的缺失,并有较高比例的KRAS和p53基因突变,好发于左半结肠,组织学类型以高、中分化为主。后者占散发性结直肠ai的15%,多见于右半结肠,组织学类型以黏液腺ai和低分化腺ai为常见,而且几乎所有的Lynch综合征相关性结直肠ai均通过MSI途径发生。较为重要的是,MSI结直肠ai不*在好发部位、常见组织形态上与CIN结直肠ai存在差异,而且在临床预后、***、遗传性liu筛查方案的选择上也有所不同,因此必须在临床工作中将其区分开来。本文主要就MSI结直肠ai、Lynch综合征的病理特点、发生机制,四川作用dMMR抗体检测试剂推荐咨询、筛查策略及其临床意义做一论述。一、DNA错配修复(mismatchrepair)系统与MSI结直肠ai错配修复系统的功能是纠正DNA复制过程出现的错误,确保复制过程的“保真性”。错配修复蛋白包括MutS和MutL两大家族,前者包括MSH2/MSH3和MSH6等,后者包括MLH1,四川作用dMMR抗体检测试剂推荐咨询、MLH3,四川作用dMMR抗体检测试剂推荐咨询、PMS1和PMS2。迈杰转化医学获得了欧盟ISO 13485质量认证并通过了国家医疗器械GMP稽查。四川作用dMMR抗体检测试剂推荐咨询
*组化(IHC)技术服务根据抗原抗体反应和化学显色原理,组织切片或细胞标本中的抗原先和一抗结合,再利用一抗与标记生物素、荧光素等的二抗进行反应,前者再用标记辣根过氧化物酶(HRP)或碱性磷酸酶(AKP)等的抗生物素(如链霉亲和素等)结合,***通过呈色反应或荧光来显示细胞或组织中化学成分,在光学显微镜或荧光显微镜下可清晰看见细胞内发生的抗原抗体反应产物,从而能够在细胞爬片或组织切片上原位确定某些化学成分的分布和含量。应用领域在人类步入新世纪后,*组化技术在liu研究中的应用也进入了一个新时代,随着越来越多新型、实用型抗体的出现及各种抗体新用途不断被发现,*组化技术已进入多标记和定量研究的阶段,使得该技术不**是liu学研究和诊断的重要方法,它已经日益***地应用于医学各领域中,其结果已成为疾病诊断的依据或诊断标准的重要内容。甘肃推荐dMMR抗体检测试剂诚信合作迈杰拥有StarLIMS实验室信息化管理系统,中心实验室获得了中国CNAS ISO 17025实验室认可、美国CAP认证。
50岁,结直肠liu或其他liu家族史阳性、吸烟、**重、有胆囊手术史、血吸虫病史等,可考虑用阿司匹林等非甾体***药和选择性环氧合酶-2抑制剂***,但必须注意药物不良反应及使用禁忌证。二级预防即结直肠腺瘤摘除后预防再发或恶变。目前,学术界比较公认的预防腺瘤切除术后复发的药物是非甾体***药和选择性环氧合酶-2抑制剂。另外,补充钙剂和维生素D、高纤维饮食、肠道代谢物如短链脂肪酸也被认为具有一定的预防**。2011年发表的《中国结直肠liu筛查、早诊早治和综合预防共识意见(二)》对于我国结直肠ai化学预防给出了明确的指导意见。由于内镜检查依从性较差,结合我国城乡卫生资源分布不均衡的现状,完全依靠内镜下摘除结直肠腺瘤预防结直肠ai发生的方案并非**。上述共识建议辅助相应以药物或环境干预为基础的一级预防。预防结直肠腺瘤发生或再发是结直肠ai化学预防的**终目的。五、我国结直肠ai筛查及预防工作中的问题1.对结直肠ai认识不足、人群筛查依从性较差:随着我国经济和现代化建设的深入,我国公民饮食结构及生活方式较30年前发生了较大改变,结直肠ai近20年发病率及病死率不断攀升。结直肠ai本身疾病特点鲜明,发病隐匿、恶变时间长、早期liu***率高。
MSH2和MLH1分别与其同源错配修复蛋白组成复合体发挥作用。MSH2分别与MSH6、MSH3组成复合体MutSα、MutSβ。MLH1则分别与PMS2、PMS1或MLH3形成复合体MutLα、MutLβ或MutLγ。MutSα或MutSβ识别了错配碱基后,与DNA碱基结合,再与MutL结合,***ATP酶,水解错配的碱基,同时***核酸内切酶1,切除并修复错配的碱基。微卫星(microsatellite)***存在于原核及真核生物基因组中,具有较高的遗传稳定性,但在错配修复基因功能发生异常时,子代细胞微卫星的重复核苷酸数量可增多或减少,导致微卫星的长度不再保持一致,这种现象称MSI。错配修复基因发生突变或启动子甲基化可引起DNA错配修复功能的降低,导致MSI。很多重要的生长调节相关基因如Ⅱ型TGF-β、IGF2R、PTEN、BAX等的编码区或启动子区含有微卫星,错配修复异常导致的MSI可引起这些基因在复制过程中发生错义突变或移码突变,这种复制错误不断累积,**终造成liu的发生,而MSI则可作为经此途径发生的结直肠ai的分子标志物。人类基因组中的微卫星位点很多,1998年MSI**研究合作组织推荐对Bat26、Bat25、D5S346、D2S123和D17S250五个位点进行检测,根据微卫星位点不稳定的数量将结直肠ai分为高频MSI(MSI-H。迈杰dMMR抗体检测试剂采用*组织化学法(IHC)检测组织中MLH1、MSH2、MSH6 和、PMS2 四种蛋白的表达!
结直肠ai是我国**常见的消化系统恶性**之一,据2019年中国ai症中心公布数据显示,结肠ai在我国恶性**中发病率*次于肺ai及胃ai,位列*3位,其死亡率居于*5位。结直肠ai的发生、发展、浸润、转移是一系列分子基因参与、多步骤调控的较其复杂的机制,此过程常与细胞失控性增殖、逃脱凋亡有关,涉及原ai基因***(常见有为C-myc基因、Ras基因及EGFR等)、错配修复基因突变(HMSHI、HLH1、PMS1、PMS2、GTBP)、抑ai基因失活(常见的有p53基因、DCC基因、APC基因等)以及一些危险修饰基因(如COX-2、CD44等)。基于CRYSTAL研究,KRAS基因成为了结直肠ai患者抗EGFR靶向***前必须检测的较早分子标记物,自此开启了结直肠ai基于分子亚型靶向***的里程碑,随后BRAF、MSI/MMR、PIK3CA等基因丰富了结肠ai的基因检测。在个体化******开展的***,了解结直肠ai中基因突变的分布,并结合患者临床一般情况进行分析,在接受术后辅助化疗的患者中评估相关基因的预后指导意义,对于研究中国人群特有的基因频谱特征和筛选适宜预后分子标志物都具有重要的参考**。一、RAS基因RAS突变主要发生在KRAS*2号外显子的12、13密码子,在结直肠ai患者中KRAS*2号外显子的突变率在40%左右。迈杰转化医学蛋白*产品开发平台可提供基于IHC平台的体外诊断试剂盒以及蛋白抗体原料一站式开发服务。黑龙江推荐dMMR抗体检测试剂推荐咨询
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三、我国结直肠ai的筛查策略结直肠ai筛查策略包括筛查对象、筛查方法、筛查流程、筛查频率、筛查间隔和确诊后的规范***及随访等。各国应根据本国国情制订筛查策略并适时进行较新和补充。依据2011年10月由*医学会消化病学分会颁布的《中国结直肠liu筛查、早诊早治和综合预防共识意见》,我国结直肠ai筛查的策略如下:1.人群筛查:我国结直肠ai的筛查目标人群为50~74岁者。这符合我国结直肠ai发病规律,从50岁开始明显上升,75~80岁达到高峰,然后缓慢下降。国外相关研究结果显示:不必将76~85岁高龄人群作为筛查目标人群。结合我国人均寿命、结直肠ai高发年龄等国情,故将人群筛查**高年龄定位在74岁。我国人口基数较大,且结直肠ai发病率逐年上升,潜在患病人群庞大,在筛查中***应用纤维结肠镜,其卫生经济成本势必巨大,且纤维结肠镜为有创检查,在普通人群中***应用面临较大的依从性问题。故我国普遍采用初步筛查发现高危人群,对于高危人群行全结肠镜检查的序贯式筛查策略。具体的筛查方法包括FOBT、基于高危因素的问卷调查、乙状结肠镜及全结肠镜检查等,筛查周期建议为3年。对符合以下任意一项者应视为高危人群:(1)FOBT阳性。(2)ai症病史。(3)息肉病史。。四川作用dMMR抗体检测试剂推荐咨询
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