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产品名称：abt-869
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产品：linifanib (abt-869)
cas.no:796967-16-3
分子式：c21h18fn5o
分子量：375.41
纯度：99.5%
稳定性：3年 -20℃粉状 6个月-80℃溶于溶剂
linifanib (abt-869)是一种新型有效的atp竞争性vegfr/pdgfr抑制剂，作用于kdr，csf-1r，lt-1/3和pdgfrβ，其ic50分别为4 nm，3 nm，3 nm/4 nm和66 nm，对突变激酶依赖性癌细胞（即flt3）较有效。phase 3。
靶点：vegfr1/flt1  csf-1r  vegfr2/kdr  flt3 kit 
体外研究：在激酶实验中，linifanib抑制kit, pdgfrβ和flt4，ic50分别为14 nm, 66 nm 和 190 nm。在细胞水平，linifanib 也抑制配体诱导的kdr, pdgfr-β, kit,和 csf-1r化，ic50分别为2 nm, 2 nm, 31 nm 和10 nm，这种细胞效力可被血清蛋白影响。abt-869抑制vegf-刺激的huaec增殖，ic50为0.2 nm。然而，abt-869作用于不受vegf或pdgf诱导的**细胞时活性很弱，除了作用于mv4-11白血病细胞(具有组成型活性形式flt3)，ic50为4 nm。linifanib作用于mv4-11细胞，降低 s 和g2-m 期细胞凋亡数，提高sub-g0-g1 期细胞凋亡数。linifanib 结合到csf-1r的atp结合位点，ki为3 nm。linifanib(10 nm) 作用于ba/f3 flt3 itd细胞，降低akt在ser473位点化，且降低gsk3β在ser9位点化。
体内研究：linifanib(0.3 mg/kg) 在肺组织中完全抑制kdr 化。linifanib也抑制水肿反应，ed50为0.5 mg/kg。linifanib(7.5 和15 mg/kg, 每天两次)在角膜上显着抑制bfgf-和vegf诱导的血管生成。linifanib作用于移植瘤模型，包括ht1080, h526, mx-1 和 dld-1，抑制**生长，ed75 为4.5-12 mg/kg。linifanib在低剂量时也高效作用于a431和mv4-11移植瘤。linifanib(12.5 mg/kg 每天两次)作用于mda-231 移植瘤，微脉管密度降低。linifanib 作用于ht1080纤维肉瘤模型，cmax和auc24小时分别为0.4 μg/ml 和 2.7 μg?hour/ml。
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