在心肌梗死***中的作用超声靶向微泡空化与亚硝酸盐协同***:超声靶向微泡空化(UTMC)使用外部***性超声脉冲将血管内注入的微泡造影剂靶向到产生剪切应力,从而机械地破坏阻塞的微栓子。通过协同给予亚硝酸盐以增强灌注和一氧化氮生物利用度,以及开发一种使用硝基烯烃的新型微泡剂用于缺血再灌注损伤后的***性减少炎症,来增强UTMC的***效果。结果表明,UTMC和亚硝酸盐在增强一氧化氮浓度和灌注方面表现出积极的协同作用,这取决于功能性内皮一氧化氮合酶17。综上所述,不同填充气体对超声微泡造影剂在***应用中的影响差异***,包括对次谐**的时间依赖性、在血栓***和*****中的作用以及在心肌梗死***中的效果等方面。这些差异为进一步研究和开发较有效的超声微泡造影剂提供了重要的参考依据。几种类型的配体已被偶联到微泡上,包括抗抗体、多肽和维生素。河北微流控超声微泡
声空化是在声压场作用下液体中蒸气泡的形成和坍缩。空化一般归类为两种类型,稳定空化和惯性空化。当气泡经历较大的径向振荡并剧烈坍缩时,惯性空化会产生宽带噪声**,从而对组织造成损伤。利用超声将靶组织附近的载药回声脂质体(ELIP)碎片化,有可能在药物或***效果上产生一个大的时间峰值,而不是依赖于较渐进的被动释放,因此优化超声参数很重要。血管细胞暴露于1MHz至1.5MHz脉冲超声,峰值压力幅值在2MPa至36MPa之间,会发生血管渗漏和细胞凋亡,但Kathryn等人验证了低强度连续波(CW)超声(峰值压力幅值0.49MPa)增强脂质纳米泡在离体小鼠主动脉中的传递的假设。他们的研究表明,1MHzCW超声通过形成稳定的空化,增加了脂质体纳米泡在内皮细胞中的运输。因此,需要更多的研究来探索超声参数范围的安全性和有效性。重庆超声微泡造影剂超声联合纳米微泡进行核酸输送。
载*微泡在超声介导的空化作用下,通过微泡破裂可实现*物的靶向递送。小动物超声微泡造影剂主要应用于以方面。通过将靶向**表面标记物的配体附着在载*微泡的外部,可以实现较特异性的*物递送。例如,内皮表面标记物是特别有吸引力的靶标,因为某些标记物在血管生成区域过表达,而靶向微泡已被证明能粘附这些标记物。超声可以局部应用于靶向结合的微泡,从而在表面标记物表达的区域选择性地递送*物。***个成功的靶向超声造影剂是在20世纪90年代末使用亲和素-生物素粘连开发的。对于体内成像,开发了一个三步流程。首先,给*一种生物素化单克隆抗体,该抗体与血块内的纤维蛋白结合。然后给*Avidin,它将生物素结合在单克隆抗体上。**后,给予生物素化的超声造影剂,它结合了亲和素分子的暴露端。这种超声造影剂靶向的方法导致血栓的声信号增加了四倍。超声已被证明可以增强溶栓,超声与微泡结合使用,在溶解血栓方面比单独使用造影剂或超声较成功。**近,Unger等人开发了一种针对活化血小板的超声造影剂MRX408。该试剂使用另一种结合方法,将精氨酸甘氨酸天冬氨酸(RGD)分子直接附着在造影剂的表面。RGD与活化血小板上存在的糖蛋白IIB/IIIA受体结合。
提高药物靶向性:可以通过连接靶向配体,如**坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL),在结合*细胞特异性表面受体时选择性地诱导**细胞死亡,从而开始跨膜细胞凋亡信号17。这种靶向性能够减少对健康组织的损伤,提高药物在**组织的***效力和效率。超声联合微泡造影剂不仅能实现对搭载药物/基因微泡实时监测,还能精细控制在病变部位进行靶向递送21。例如,超声微泡由早期中性微泡发展至阳离子微泡,借助静电吸附作用及抗原抗体或配体受体特异性结合原理,牢固接合带负电的质粒或基因,有效提高了质粒或基因靶向递送效率。控制药物释放:官能化微泡被设计为致**白(DOX)粘合,其可以从聚合物壳中释放,响应于超声波聚焦在**部位,屏蔽来自毒性的健康组织17。当超声造影剂微泡嵌套在脂质体内时,由于微泡的稳定和惯性空化而引起的对脂质体膜的破坏允许脂质体的水**释放。除非脂质体内存在微泡,否则不会完成触发释放22。纳米微泡比超声微泡具有较好的被动瞄准能力。
特定应用场景下的安全性**度聚焦超声***子宫腺肌症:微泡超声造影剂辅助**度聚焦超声(HIFU)***子宫腺肌症可缩短高能聚焦时间、出现团块灰度时间及***时间,改善患者临床症状,降低术中不良反应发生率,提高患者性生活及婚姻质量,具有较好的安全性3。检测创伤性出血:使用超声对比剂(UCAs)结合新型流模体和对比敏感处理技术,可***增强创伤性出血的可视化,提高检测活动性出血的概率,为创伤性损伤在院前环境中的检测提供了一种有效的手段,且未发现明显的不良影响8。血栓***:在体外和体内血栓溶解***中,尿激酶(UK)与微泡结合对小于7天的血栓溶栓效果较好,约为50%,但对大于7天的血栓溶栓效果较差,小于30%。超声+UK显著提高了小于7天血栓的溶栓率,表明超声与微泡造影剂和UK的结合可能对溶栓有协同作用,未提及明显的不良影响。通过将靶向*表面标记物的配体附着在载药微泡的外部,可以实现较特异性的药物递送。四川超声微泡靶向肽
这些配体组合的微泡靶向成功地在动脉血管区域积累,但在对照组小鼠中却没有,尽管有高剪切流量。河北微流控超声微泡
不同填充气体对超声微泡造影剂在***应用中的影响存在***差异。以下将从多个方面详细阐述这些差异。一、对次谐**的影响影响次谐**的时间依赖性:研究表明,微泡填料气体对次谐**有***影响,且次谐信号的**强烈地表现出时间依赖性2。例如,用不同气态组合物如硫磺酰氟(SF6)、八氟丙烷(C3F8)、甲氟丁烷(C4F10)、氮(N₂)/C4F10或空气的磷脂壳微泡进行实验,发现填充有C4F10的微泡记录到具有20至40分钟的延迟**和增加12-18dB的次谐**强度的可测量变化。而C4F10随空气的替代消除了次谐放排放中的早期观察到的延迟;C4F10的SF6取代成功地引发了所得药物的次谐**的延迟,C4F10的取代对于SF6消除了早期观察到的次谐**的抑制,这显然表明微泡剂中所含的填充气体的影响以时间依赖的方式影响次谐波排放2。气体成分和入射压力的综合影响:应用声压和微泡气体组合物对五种磷脂造影剂的时源性依赖性排放也有影响。在增加入射压力时,较早观察到的造影剂的延迟缩短。对于填充有C4F10的微泡,其为低扩散气体,延迟发作,然后在20-40分钟后具有相当大的次谐次级;相反,对于填充有SF6或空气的微泡,这是高度扩散的气体,次级谐波几乎在令人**后几乎突然出现。总之。 河北微流控超声微泡
南京星叶生物科技有限公司是一家专注于脂质体药物递送的企业,主要从事脂质体纳米药物递送技术研发及相关产品的销售。公司目前已经开发了多种药物递送系统,递送的药物包括小分子化合物、蛋白、抗体以及mRNA、siRNA、DNA等各种核酸。同时,公司拥有*的产品超声微泡造影剂(对比剂)、转染试剂和荧光染料等。产品性能稳定,品质优良。南京星叶生物曾于2021年度入选南京紫金山英才栖霞成员计划高层次创新创业人才项目,2021年度入选南京紫金山英才成员计划高层次创新创业人才项目。