在各种类型的脂质体中,*脂质体因其靶向能力而受到***关注。 由于存在附着在其表面的抗体,这些脂质体表现出*应答。*脂质体的制备, 即抗体与脂质体的偶联,并不是那么简单, 甚至在其配方过程中可能会带来挑战。 蛋白质分子和单克隆抗体可以直接偶联到脂质体、聚乙二醇化脂质体或聚乙二醇化脂质体的聚乙二醇链上。与其他脂质体类似,RES可以***和***体循环中的*脂质体快速***。 因此,为了防止摄取和增加循环半衰期, 脂质体被聚乙二醇化(涂有聚乙二醇)。 类似地, 抗体结合到聚乙二醇化脂质体上也有报道。然而, 这种递送系统的缺点是很难将抗体偶联到聚乙二醇化脂质体上, 因为高分子量的聚乙二醇链会对抗体结合到脂质体上造成空间位阻。此外, 结合抗体的靶向能力也因聚乙二醇的存在而降低。 为了克服这些问题, 并利用抗体偶联到 聚乙二醇化脂质体的聚乙二醇链上, 以达到期望的靶向目的。脂质体的结构特点很多。山西全氟烷脂质体载药
对两亲***物的影响载药机制:两亲***物既具有一定的水溶性,又具有一定的脂溶性,可以同时分布在脂质体的水相内核和磷脂双层中。影响因素:药物的亲水性和亲脂性平衡:两亲***物的亲水性和亲脂性平衡对其在脂质体中的分布和载药效果有重要影响。如果药物的亲水性过强,可能会更多地分布在脂质体的水相内核中,导致脂溶性部分的载药量降低;如果药物的亲脂性过强,可能会更多地分布在脂质体的磷脂双层中,导致水溶性部分的载药量降低。载药温度和时间:适当的载药温度和时间可以促进两亲***物在脂质体中的分布和载入,提高载药量。药脂比:药脂比同样是影响两亲***物载药效果的重要因素之一。需要根据药物的性质和***需求,选择合适的药脂比,以平衡药物在水相内核和磷脂双层中的分布。载药效果:脂质体对两亲***物的载药效果取决于药物的亲水性和亲脂性平衡以及制备条件。一般来说,脂质体可以同时提高两亲***物的水溶性和脂溶性,提高药物的生物利用度和稳定性。综上所述,脂质体的结构特点对不同类型药物的载药效果有着重要的影响。通过选择合适的制备方法和条件,可以优化脂质体对不同类型药物的载药效果,提高药物的***效果和安全性。辽宁武汉脂质体载药基因递送用的相关阳离子脂质体。
脂质体制备方法:溶剂注射技术这种技术是将脂质物质和亲脂物质溶解在与⽔混溶的**溶剂中,然后将**相注⼊⼤量的⽔缓冲液中,从⽽⾃发形成⼩的单层脂质体。在其他改进的⽅法中,通过管状(例如Shirasu多孔玻璃膜或中空纤维结构)中的y型连接器和膜接触器注⼊/注⼊两流溶液装置,以改善**相与⽔相的微混合。溶剂在⽔相介质中迅速扩散,界⾯湍流导致⼩⽽均匀的脂质体形成。根据制备条件的不同,可以制备80nm⾄300nm之间的粒径,并且不需要额外的能量输⼊来减⼩粒径,例如超声和挤压。应使⽤蒸发、冻⼲、透析或滤除**溶剂,并将脂质体悬浮液浓缩⾄所需体积。⼄醇由于其安全性,通常被⽤作**溶剂。各种制备参数,包括流速、溶剂和⽔溶液的温度、脂质浓度以及搅拌速率,都会影响颗粒的性质。Arikayce采⽤“⼄醇输注”或“在线输注”的⽅法制备阿⽶卡星脂质体。通过y型连接器和在线混合器将**少量的脂质⼄醇溶液和硫酸阿⽶卡星⽔溶液混合,形成纳⽶级的阿⽶卡星脂质体。
PEG的低分⼦量(<750Da)显⽰出不***的空间稳定作⽤[58]。此外,当PEG-DSPE在脂质组合中的浓度为7±2mol%时,脂质体的⽣物稳定性**⾼,⽽在体内使⽤的peg-脂质偶联物的典型浓度为5mol%(例如Doxil)。当PEG-DSPE浓度**4mol%时,PEG链呈“蘑菇”状,厚度约为3.5nm。随着浓度增加4-8mol%,PEG链的构型转变为“刷状”,厚度为4.5-10nm。进⼀步增加摩尔⽐,形成胶束⽽不是脂质体组装。综上所述,PEG2000在脂质体中的作用包括增强稳定性、延长血液循环时间、降低*原性以及调控药物释放,使其成为药物输送系统设计中常用的功能性修饰剂。阳离子脂质体提高siRNA的细胞递送和基因沉默效率。
固体脂质纳米颗粒和纳米结构脂质载体虽然脂质体作为药物载体是有用的,但它们需要使用**溶剂的复杂生产方法,在包裹药物方面表现出低效率,并且难以大规模执行。固体脂质纳米颗粒(SLN)和纳米结构脂质载体(NLC)的开发是为了解决这些缺点。传统的脂质体由液晶脂质双层组成,而SLN由固体脂质组成,和NLC由固体和液晶脂质混合物组成。SLN和NLC的粒径在40~1000nm之间。SLN和NLC表现出增强的物理稳定性,解决了脂质体基础配方的主要限制之一。SLN和NLC还具有较高的装载能力和较高的生物利用度,不需要使用**溶剂就可以大规模生产,并且比其他LNPs较稳定。此外,分子在固体状态下迁移率的降低使得SLN和NLC能够较精确地控制其药物有效载荷的释放。然而,在长期储存中,SLN的结晶可以将掺入的药物排出到周围介质中Arg-Gly-Asp (RGD)肽修饰的脂质体增强核酸靶向整合素受体表达细胞传递的能力。山西全氟烷脂质体载药
脂质体疫苗可以机器体内的*应答。山西全氟烷脂质体载药
脂质体疫苗通常在已知疫苗中使用纯化抗原或减毒病原体作为*原。然而,长期的*反应可能不会由纯化抗原诱导,甚至有时根本不会诱导反应。另一方面,减毒疫苗可以在*的患者中产生应答。然而,递送包裹在脂质体内的抗原可诱导长期应答,这在某些抗原的直接*中没有观察到。研究表明,恶性细胞的细胞膜可以形成包封潜在抗原的脂质体。文献报道了包封在脂质体中的肽作为**疫苗的***应用能力。有研究评估了BLP25(一个含有合成人MUC1肽的25个氨基酸序列)作为**疫苗的能力。用二硬脂酰磷脂酰胆碱、胆固醇和二肉豆醇酰磷脂酰甘油(摩尔比3:1:25)中含有的单磷脂酰脂A(1%w/w)制备脂质体,然后与脂偶联和非偶联的MUC1肽结合。C57BL/6小鼠*分别采用肽相关脂质体、肽与无肽脂质体混合、脂肽单独*。结果表明,脂质体制剂对*应答有深远的影响。与物理相关的脂质体观察到强烈的*反应(抗原特异性t细胞细胞反应),而与肽混合的无肽脂质体或单独的脂肽则没有。体液*反应受到关联性质的***影响,这可以通过表面暴露的肽脂质体诱导muc1特异性抗体来证明。因此可以通过调整脂质体药物传递系统来诱导**细胞反应这提出了一个假设即不同的脂质体配方刺激不同的*途径。山西全氟烷脂质体载药
南京星叶生物科技有限公司是一家专注于脂质体药物递送的企业,主要从事脂质体纳米药物递送技术研发及相关产品的销售。公司目前已经开发了多种药物递送系统,递送的药物包括小分子化合物、蛋白、抗体以及mRNA、siRNA、DNA等各种核酸。同时,公司拥有*的产品超声微泡造影剂(对比剂)、转染试剂和荧光染料等。产品性能稳定,品质优良。南京星叶生物曾于2021年度入选南京紫金山英才栖霞成员计划高层次创新创业人才项目,2021年度入选南京紫金山英才成员计划高层次创新创业人才项目。