药用级氧沙星化学原料药CDE备案关联审评

本品为（±）-9--2，3-二-3-甲基-10-（4-甲基-1-基）-7-氧代-7H-并[1，2，3-de]-1，4-并恶嗪-6-羧酸。按干燥品计算，含C₁₈H₂₀FN₃O₄不得少于97.5%。 【性状】本品为白色至微黄色结晶性粉末；无臭；遇光渐变色。 本品在中略溶，在水或中微溶或微溶解；在冰或试液中易溶，在0.1mol/L溶液中溶解。 比旋度 取本品，精密称定，加溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-1°至+1°。 【鉴别】（1）取本品与氧沙星对照品适量，加0.1mol/L 溶液适量（每5mg氧沙星加0.1mol/L溶液1ml）使溶解，用乙醇稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液；取氧沙星对照品与环丙沙星对照品 适量，加0.1mol/L溶液适量（每5mg氧沙星加0.1mol/L溶液1ml）使溶解，用乙醇稀释制成每1ml中约含氧沙星1mg与环丙沙星1mg的溶液，作为系统适用性溶液，照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以--浓溶液（5：6：2）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（254nm或365nm）下检视。系统适用性溶液应显两个完全分离的斑点，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1003图）一致。 以上（1）、（2）两项可选做一项。 【检查】溶液的澄清度 取本品5份，各0.5g，分别用试液10ml溶解后，溶液应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准液（通则0902法）比较，均不得较浓。 吸光度 取本品0.1g，精密称定，精密加试液10ml溶解后，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在450nm的波长处测定吸光度，不得过0.25。 有关物质 取本品适量，精密称定，加0.1mol/L溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含1.2mg的溶液，作为供试品溶液；精奋量取适量，用0.1mol/L溶液定量稀释制成每1ml中约含2.4μg的溶液，作为对照溶液；精密量取对照 溶液适量，用0.1mol/L溶液定量稀释制成每1ml中约含0.24μg的溶液，作为灵敏度溶液。另精密称取杂质A对照品约18mg，置100ml量瓶中，加6mol/L溶液1ml与水适量使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为杂质A对照品溶液。照液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基键合硅胶为填充剂；以铵高（取铵4.0g和7.0g，加水1300ml使溶解，用调节pH值至2.2）-（85：15）为流动相A，为流动相B；按下表进行线性梯度洗脱。流速为每分钟1.0ml；柱温为40℃。取氧沙星对照品、环丙沙星对照品和杂质E对照品各适量，加0.1mol/L溶液溶解并稀释制成每1ml中约含氧沙星1.2mg、环丙沙星和杂质E各6μg的混合溶液，取10μl注入液相色谱仪，以294nm为检测波长，记录色谱图，氧沙星峰的保留时间约为15分钟。氧沙星峰与杂质E峰和氧沙星峰与环丙沙星峰间的分离度应分别大于2.0与2.5。取灵敏度溶液10μl，注入液相色谱仪，以294nm为检测波长，记录色谱图，主成分峰高的信噪比应大于10。精密量取供试品溶液、对照溶液和杂质A对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，以294nm和238nm为检测波长，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质A（238nm检测）按外标法以峰面积计算，不得过0.3%；其他单个杂质（294nm检测）峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%），其他杂质峰面积的和（294nm检测）不得大于对照溶液主峰面积的2.（0.5%）。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。 ----------------------------------- 时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%） ----------------------------------- 0 100 0 18 100 0 25 70 30 39 70 30 40 100 0 50 100 0 ------------------------------------ 干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。 炽灼残渣 取本品1.0g，置铂坩埚中，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.2%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821*二法），含重金属不得过百万分之十。 细菌内 取本品，依法检查（通则1143），每1mg氧沙星中含内的量应小于0.75EU。（供注射用） 【含量测定】照液相色谱法（通则0512）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基键合硅胶为填充剂；以铵高（取铵4.0g和7.0g，加水1300ml使溶解，用调节pH值至2.2）-（85：15）为流动相；检测波长为294nm。取氧沙星对照品、环丙沙星对照品和杂质E对照品各适量，加0.1mol/L溶液溶解并稀释制成每1ml中约含氧沙星0.12mg、环丙沙星和杂质E各6μg的混合溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，氧沙星峰的保留时间约为15分钟，氧沙星峰与杂质E峰和氧沙星峰与环丙沙星峰间的分离度应分别大于2.0与2.5。 测定法 取本品约60mg，精密称定，置50ml量瓶中，加0.1mol/L溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用0.1mol/L溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取氧沙星对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。 【类别】喹诺酮类药。 【贮藏】遮光，密封保存。

西安众森有限公司成立于2003年7月25日，公司位于陕西省西安市莲湖区沣镐西路186号隆基大厦24楼。公司现主要经营化学原料药、*制剂原料药、化学药制剂、*、*的批发。经营原辅料2000余种，品种达8000多个。建立了以陕西省为中心，辐射整个全国的销售网络，现有终端客户4000余家,**客户多样式需求，体验“一站式”采购服务。在合作过程当中受到客户**。公司设置了与经营规模相适应的质量管理体系、组织机构、明确了职权管理范围及职责；具有与经营范围相适应的经营场所。计算机系统达到实时控制并记录经营各环节和质量管理的全过程，实现可追溯。